日本 iPS 細胞相關「異體移植」首次出現併發症,可能的原因是什麼?是否會影響相關研究?

日本研究人員 16 日說,一名眼疾患者去年移植了異體誘導多能幹細胞(iPS 細胞)所培育的視網膜細胞後,出現了視網膜水腫。這是有關臨床研究開展後首次出現併發症。

日本iPS細胞相關「異體移植」首次出現併發症-新華網


謝邀@芝士喵

我不是iPS異體移植相關研究人員,只是在17年的isscr上聽過Yamanaka(iPSC的發現者)的研究報告。

使用異體iPSC移植的原因是經濟和時間成本問題。如果收集患者本人體細胞重編程、修復、再分化然後移植,至少要花3-6個月的時間,而如果有一個異體iPSC庫的話,這個過程會大大加快。這就涉及「超級iPSC供體」,也就是供體與受體免疫兼容。人的MHC抗原有超過16000種組合,增加了免疫系統對抗外源有害抗原的容錯性,同時也降低了異體移植的兼容性,但有一小部分人群的MHC對大部分人都兼容,配合適量的免疫抑製劑就可以避免排斥反應的發生,這種人就是「超級供體」。據估計,50個超級供體可以匹配97%的日本人口,RIKEN在做的就是收集這些供體並擴增細胞,建立超級供體銀行。RIKEN對這些細胞做了很嚴格的標準化篩選,尤其是致癌性,因為Yamanaka factor里有個原癌基因myc,所以他們一直在監測iPSC里myc在不同代數里的表達還有myc基因的突變等等。

回到本問題,我沒細查相關的review,沒有評價的資格。但我不對某一例異體移植的失敗感到驚訝,因為新技術的使用總會有各種各樣的問題,以供後人改進,只要異體ipsc移植沒有導致新的癌變和致死,我都不覺得這個技術有大問題。


1、細胞質量的原因

2、疾病本身原因(有些是我們視網膜疾病會出現這種情況)

3、免疫因素,雖然是低免疫原性,但也不能排除會發生免疫反應

4、介入方法的因素(比如介入的位置、混合液、速度、時機都有可能影響)

5、治療時機選擇的原因

6、其他輔助治療的原因

8、其他疾病的引發或加重

所以,不給詳細的資料,我只能根據自己的經驗猜想了。

所以,幹細胞研發很重要,但怎去更好用幹細胞也很重要


謝邀

排除上邊回答的 免疫排斥方面,偶然可能 等。

還一些可能:1、iPS細胞產生是由體細胞(例如皮膚的成纖維細胞)重編程為類似胚胎幹細胞的細胞,這個重編程過程目前實驗室一個月就能完成。在iPS產生後,研究漸漸發現了iPS遺傳不穩定性!iPS細胞在實驗室傳代過程中,就發現核型容易變異(染色體畸變、缺失、多出一條等),分化。穩定性比胚胎幹細胞差。2、進一步有iPS分化來的視網膜細胞,有可能在一些未知因素下(遭受視網膜旁細胞的旁分泌物質等)發生其他變化,這種變化,可能朝不斷繁殖方向發展。即癌變。

由於之前已經發現iPS細胞不穩定性,除了日本這個,目前其他各國實驗室都暫停臨床試驗(至少不見文獻報道)(由iPS細胞來的細胞移植到人身上)。我覺得:會進一步影響相關研究的,至少很多人會反對iPS臨床試驗。 iPS目前用於細胞模型的機制、藥理研究等醫學基礎研究不會受影響。


你且需要排除偶然事件的可能。假如只是偶然事件,那麼其實我們在強加因果,並且過激反應去分析聯繫。研究者最需要避免的之一就是這類的過度反應。

假如不是,那麼我們得恭喜日本研究者發現了大陸高中生物書上寫有的異體免疫排斥。水腫可以算是典型的免疫排斥反應。(可能性太大,且你附加上的鏈接讓我這麼大膽分析)

建議上梯子查詢iPS供體。


謝邀!

異體移植產生排斥的原因還是MHC不合吧。

異基因移植一定會碰到免疫排斥的問題,這也是iPSC或者ESC走向臨床必須解決的問題。現在幹細胞臨床應用都遇到了異體排斥的問題。只不過臨床較成熟的造血幹細胞的移植配型機製成熟,間充質幹細胞本身是弱免疫原性的。尤其是MSC,我認為其弱免疫原性是MSC走在臨床應用前面的原因之一。

肯定會影響後續研究,但我認為這是一定會遇到的坎兒,總結經驗繼續前進就好了。幹細胞的臨床應用不會因為某些失敗而在通往臨床的路上止步不前的,不管是國內還是國外。

淺見!


都異體移植了。。。。免疫排斥呀。。。

還有一個原因是因為iPSC誘導的病毒並不完全安全。


推薦閱讀:

為什麼體積小的動物越敏捷,體積越大的動物越笨拙,同理機械設備等。?
北歐人與南歐人長相有什麼不同?
如果巨噬細胞和被感染的細胞表面都有MHC—抗原複合體,為什麼是巨噬細胞呈遞刺激T細胞?
會不會有一種生物和任何生物之間都沒有生殖隔離?
為什麼會有蚊子這種邪惡的生物?如果蚊子滅絕了對生態有什麼影響?

TAG:生物學 | 醫學 | 幹細胞 | 細胞生物學 | 誘導多能幹細胞 |