重磅！腹腔熱灌注化療可使晚期卵巢癌患者多活一年

基於美國婦科腫瘤組（GOG）172以及GOG172試驗的二次分析，研究者發現腹腔化療給晚期卵巢癌患者帶來的生存益處可持續至少10年；每增加1次腹腔化療，卵巢癌患者的死亡風險可減少12%，對於接受滿意細胞減滅術的患者，這一益處尤其顯著。

基於此項研究結果，NCCN、FIGO、ESMO指南均已將腹腔化療作為接受滿意腫瘤細胞減滅術後的晚期卵巢癌患者的一線治療方案之一。

卵巢癌細胞減滅術（CDS）：是指在手術治療晚期卵巢癌時，儘可能切除腫瘤組織，使最大殘留病灶直徑不超過2cm，以利於術後採用化療達到長期緩解甚至根治的目的。

手術範圍包括全子宮、雙附件、闌尾、大網膜及其他可切除的轉移病灶，甚至包括膀胱和腸道部分切除術。

腹腔熱灌注化療（HIPEC）：通過預先體內植入化療泵或腹腔穿刺的方法將恆溫42～45℃的化療液體快速灌入腹腔內，然後囑咐患者變動體位使化療液體均勻分布，HIPEC的本質是在精準恆溫、循環灌注、充盈腹腔的基礎上給予腹腔化療。

HIPEC通過一套精密的腹腔內灌注治療系統實現對腹腔內熱化療的精準控溫，從而達到預防和治療腹腔惡性腫瘤的種植性轉移。HIPEC在治療胃癌、結直腸癌、腹腔假性粘液瘤等腫瘤腹膜轉移和控制惡性腹腔積液方面具有獨特優勢。

HIPEC的主要作用機理有以下幾點：

• 熱量本身的物理作用能夠直接殺傷腫瘤細胞；
• 腹腔熱灌注可以增加腫瘤細胞對化療藥物的通透性；
• 腹腔熱灌注化療可以抑制腫瘤細胞損傷的修復和增殖。

大量小樣本臨床試驗證明，對於初始以及複發的卵巢癌患者，腹腔熱灌注化療比靜脈化療可改善患者的總生存率；對於複發性卵巢癌，術後接受腹腔熱灌注後行靜脈化療的患者中位生存期及三年生存率均高於單純使用靜脈化療患者，其差異具有統計學意義（圖1、圖2）。

雖然上述研究證實晚期卵巢癌患者可以從HIPEC治療中獲益，但這些證據的質量不高，多為單中心小樣本的研究或回顧性研究。因此，更高的證據要從HIPEC治療晚期卵巢癌的大樣本、多中心、隨機對照臨床試驗中得到驗證。

2018年1月18日出版的《新英格蘭醫學雜誌》報道了首個HIPEC治療III期卵巢癌的多中心、隨機對照的臨床試驗結果，旨在探索細胞減滅術中加腹腔內熱灌注化療能否改善III期卵巢癌患者的生存期。

該試驗在歐洲兩個國家的8個中心入組245例患者，按1：1隨機分配至試驗組和對照組，其中細胞減滅術聯合順鉑化療組122人，不聯合順鉑化療組123人，這些患者之前經3個周期卡鉑和紫杉醇治療後至少達到疾病穩定，研究主要終點是無複發生存期，關鍵的次要終點是總生存期和副作用。

研究結果發現與單純手術組相比，手術+HIPEC組的中位無複發生存時間（圖3）和中位總生存時間（圖4）分別為14.2個月和45.7個月，而手術組分別為10.7個月和33.9個月，前者分別延長了3.5個月和11.8個月。

兩組治療相關副作用和生活質量方面無統計學差異，發生3級以上不良事件的患者比例相似，均有90%以上的患者完成了整個治療方案。這些發現提示HIPEC治療較GOG 172研究推薦的方案更易被接受。各亞組分析結果表明，手術+HIPEC組在各亞組中均優於單純手術組（圖5）。

在該研究中，術後加HIPEC治療雖然明顯延長患者總生存時間，但並沒有在中位無複發生存方面表現出顯著優勢。其原因可能包括：

• 該試驗入組例數較少；
• HIPEC治療時溫度偏低（40 ℃），而目前普遍認為43℃是發揮HIPEC熱效應殺死腫瘤細胞的最佳溫度；
• 順鉑單葯HIPEC治療療效有限。

基於2016年一項卵巢癌紫杉醇/順鉑HIPEC療效對比研究結果，順鉑聯合紫杉醇HIPEC治療可能獲得更好的療效和生存率。由於該試驗入組患者為預後較差、無法直接行CDS的III期卵巢癌患者，因此，所有患者均接受3周期的術前紫杉醇加卡鉑的方案化療，這使得兩組滿意減瘤完成率高達97%。

結合另外兩項新輔助化療的臨床研究結果，該試驗結果進一步奠定了新輔助化療在晚期卵巢癌（腫瘤負荷較重）中的重要地位。

該試驗結果雖然作為I類證據證實HIPEC治療能延長晚期卵巢癌患者的無複發生存和總生存，但存在樣本量少、HIPEC溫度較低和未使用聯合化療藥物等問題，因此開展更多中心、更大樣本量、更精準控溫和HIPEC時使用鉑類和紫杉醇的聯合化療的臨床研究方案將成為明確HIPEC在晚期卵巢癌中臨床應用價值的重要途徑，必將改寫卵巢癌臨床指南。

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