尋找靶向藥物為何測那麼多基因？

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很多時候，我們經常被告知，為何測那麼多基因，反正又沒有藥物。這一次我們就詳細地闡釋這個問題。首先看一篇文獻的報道，這個文獻是自然雜誌一個子刊的研究論文，他們測了很多種腫瘤，發現很多基因突變的頻率非常低，最高的可能就是那個TP53抑癌基因，它的突變頻率在45%，其他的基因突變頻率都不高，這說明某些基因突變只存在某些患者、或者只存在某些患者的某一個病灶裡面。所以單獨測幾個基因，很多時候自然會導致測序結果假陰性。

我們以非小細胞肺癌為例，排在第一位的基因突變是EGFR，第二位的是ALK，但是這兩個基因突變加起來總和不到50%，即便是亞洲非吸煙女性患者在EGFR的突變頻率較高，其實突變頻率也就是60%左右。所以很多時候，一些常規的基因檢測EGFR和ALK會發現結果是陰性的，因此可能這個患者的基因突變是ROS1、是MET、是HER2等等，大家需要注意到，這些並不是很常見的基因突變，也都是有藥物的，至少有的是處在臨床階段。

我們在看肺鱗癌的例子，臨床上，對於肺鱗癌一般就推薦化療了，不考慮靶向藥物。我們可以在這篇文獻里看到肺鱗癌的基因突變情況，主要是FGFR1、SOX、PIK3CA這些基因，大家需要注意到藍色框內是腺癌的基因突變頻率，可以看到肺鱗癌和肺腺癌的基因突變頻率存在較大的差異，所以不要看著肺腺癌盲吃易瑞沙賭50%的概率，鱗癌也去吃，這個概率很低的。貝伐單抗也是如此，貝伐這種藥物不能用於鱗癌，主要的原因是易出血。

當然問題還是來了，我測了這麼多基因，找到了突變了，比如是SOX，這個有藥物嗎？答案是肯定的，我們在這個圖裡可以看到，每一個鱗癌的基因突變都有幾種靶向藥物處於臨床階段，大家可以跟蹤臨床效果，參加相應的臨床試驗，如果不能參加，則可以參考臨床數據，通過民間的藥物渠道去找葯。這麼多的基因，這麼多的藥物，是否還有可能有耐葯基因，等等。不過這些都是可以使用新一代測序技術去解決。這些藥物很多尚未獲批，不過這並不能阻擋你找到它們。我們之前說過，沒有遺傳學的突變是不會產生腫瘤的，所以盡量把所有可能涉及的基因檢測一下，把基因突變給找出來，至於這些基因突變對應的藥物，如果有那就走遍整個世界找到它們，如果沒有對應的藥物，對於患者自己而言，也算是有了一個交代了。

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