各種腫瘤基因突變總結

作者：Youlin

來源：醫學界腫瘤頻道

　　原癌基因是那些在人生長發育、細胞分裂中發揮重要功能的基因，一般是活性恰當。但如發生突變則會導致活性增強，細胞分裂失控，EGFR和KRAS都是原癌基因，有人將他們比作汽車的油門。

　　抑癌基因是那些抑制細胞增殖的基因，這些基因的存在抑制了細胞的過度增殖，起到限制原癌基因活性的作用，這些基因發生了失活突變，即沒有了功能，也會導致腫瘤，有人將其比作是汽車的剎車，如p53就是一個抑癌基因，幾乎一半的腫瘤患者存在p53基因的失活突變。

　　肺癌

　　肺癌分為兩類，小細胞肺癌和非小細胞肺癌，建立顯微鏡下找到的細胞。小細胞肺癌比非小細胞肺癌生長快，轉移快。致癌因素主要是吸煙，接觸石棉。比較明確基因改變有：p53、p16、mycL1、FHIT。

　　肝癌

　　肝細胞癌是肝癌最常見的類型，主要是長期乙型肝炎病毒的感染。其他因素包括黃曲霉菌B1型、丙型肝炎病毒感染、酒精中毒的肝硬化。FOXM1基因是肝細胞發展的基礎，p19是肝癌的抑癌基因。HBxAg乙肝病毒的基因編碼的一個X抗原在肝細胞癌中起著關鍵作用，X抗原能抑制抑癌基因（p53、p21、pRB）的活性。

　　黃曲霉菌B1型：黃曲霉是花生、小麥和其他堅果的穀物產生的。黃曲霉菌B1可以發生DNA交換，使p53的一個G變成T，p53基因發生突變而失活。

　　結腸癌

　　結腸癌發生有兩個途徑，染色質不穩定（CIN）和微衛星不穩定（MIN）。大約85%的結腸癌是由於CIN，15%的結腸癌是由於CIN。在CIN途徑，每一階段形態改變都與特定的基因聯繫在一起。最初腸壁上形成息肉抑癌基因APC丟失有關。息肉進行到二級腺瘤與K-ras活化有關，抑癌基因DCC的丟失，二級腺瘤發展為三級腺瘤，最後，由於抑癌基因p53的丟失發展成癌。在MIN途徑，有錯配修復基因發生突變，包括：MLH1、MSH2、MSH6。

　　前列腺癌

　　前列腺癌發生是由NKX3.1基因丟失開始的，引起正常上皮到上皮內層瘤（PIN）形態的改變。更進一步，PTEN和Rb基因的丟失使PIN轉化成為侵襲癌。最後p53丟失使它加速轉移。比較明確的基因：MKX3A（NKX3.1）、PTEN、RB1、p53、p27、p21、PCA3、KAI1。

　　乳腺癌

　　有BRCA1，BRCA2，DCC等抑癌基因的缺失。P53,ER，ras基因發生點突變。

　　皮膚癌

　　皮膚癌有三型，基底細胞癌、黑色素瘤和鱗狀細胞癌。基底細胞癌最常見，黑色素瘤惡性程度最高。比較明確的基因改變：

　　（1）基底細胞癌，PTCH、p53。

　　（2）黑色素瘤，p16、MC1R、MITF。

　　（3）鱗狀細胞癌，H-Ras、p53。

　　鼻咽癌

　　腫瘤組織中p53和p21基因的陽性表達，這裡的p53是發生了突變的p53基因，失去了對細胞增殖的負調節作用。

　　腎癌

　　VHL基因的突變，存在多處LOH。

（「醫學界腫瘤頻道」原創文章，轉載需授權並註明出處。）

　　參考文獻：

　　[1]沈洪兵. 腫瘤基因組學研究進展及臨床轉化應用[C]// 中國腫瘤內科進展 中國腫瘤醫師教育（2014）.2014.

　　[2]張琨琨，輦偉奇.腫瘤基因檢測與分子靶向治療[J]. 檢驗醫學與臨床， 2012, 第22期：2871-2873.

推薦閱讀：