兒童生長激素缺乏症診斷治療系列研究

兒童生長激素缺乏症診斷治療系列研究——吡啶斯的明對兒童生長激素分泌的激發作用和對生長激素釋放激素的增效作用李堂【摘要】： 第一部分吡啶斯的明對兒童生長激素分泌的激發作用和對生長激素釋放激素的增效作用 目的:觀察擬膽鹼能藥物吡啶斯的明(pyridostigmine,PD)對正常兒童和生長激素(growth hormone,GH)缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患兒GH分泌的激發作用及其對生長激素釋放激素(growth hormone-releasing hormone,GHRH)的增效作用。方法:對15例正常兒童和35例GHD患兒進行PD GH激發試驗;對5例正常兒童和35例GHD患兒進行GHRH加PD GH激發試驗,並與單用GHRH進行比較。血清GH濃度採用放射免疫法測定。結果:15例正常兒童服PD後13例(86.7%)GH明顯升高,並在60和90分鐘達峰值(33.86?13.55μg/L)。GH峰值水平和反應的陽性率與可樂寧(24.72?8.6gg/L,86.7%)和左旋多巴試驗(26.12?9.9pg/L,93.3%)比較無明顯差異。35例GHD患兒服PD後24例(68.6%)GH亦無反應,血清GH峰值低於5μg/L;11例(31.4%)血清GH峰值超過5μg/L(其中2例超過10μg/L),這11例患兒血清GH峰值顯著高於可樂寧和左旋多巴試驗(t=4.4868和4.6268,P均0.01)。5例正常兒童GHRH激發試驗GH峰值為33.1?8.4μg/L,口服PD後GH峰值達65.6?20.1μg/L,差異極為顯著(t=4.7766,P0.01)。35例GHD兒童GHRH激發試驗GH峰值13.3?9.8μg/L,其中GHRH試驗陽性(GH峰值10μg/L)19例(54.3%),另16例(45.7%)GHRH試驗陰性(GH峰值10gg/L),口服PD後重複GHRH試驗,GH峰值達25.7?20.1μg/L,與未服PD時比較有極顯著差異(t=5.9208,P0.01),且反應陽性者增加至22例(62.9%),GHRH激發試驗陽性組和陰性組口服PD後GH峰值均增高,但陽性組的增加更為顯著。結論:PD能有效刺激兒童垂體GH分泌,PD試驗是一種簡單有效的GH激發試驗;PD對GHRH有顯著增效作用,PD加GHRH試驗是評價矮身材兒童垂體GH分泌功能的有效方法。 第二部分胰島素樣生長因子及其結合蛋白測定對兒童生長激素缺乏症的診斷價值 【目的】探討胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰島素樣生長因子結合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)測定在診斷兒童生長激素缺乏症(growthhormonedeficiency,GHD)中的價值。【方法】用酶聯免疫法測定68例GHD患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平,並與30例非GH缺乏性矮身材患兒和60例正常兒童相比較。【結果】GHD患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯低於正常對照組(t=5.99和2.42,P0.01)。非GH缺乏性矮身材組患兒血清IGF-1水平低於正常對照組(t=4.68,P0.01),高於GHD組,差別有統計學意義(t=2.60,P0.05)。血清IGFBP-3(54.13?19.23μg/L)水平低於正常對照組(t=2.75,P0.05),但與GHD組比較差別無統計學意義。【結論】血清IGF-1和IGFBP-3檢測對兒童GHD的診斷具有重要價值。 第三部分國產基因重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏症的療效及其對患兒糖代謝、胃泌素、胃動素和維生素D代謝謝的影響 【目的】評價國產基因重組人生長激素(r-hGH)治療兒童GHD的療效和安全性,觀察該療法對患兒糖代謝、胃泌素、胃動素和維生素D代謝的影響。【方法】68例GHD患兒接受國產r-hGH治療12個月(劑量0.1IU/kg?d),治療前及治療後3個月,6個月,12個月分別測定身高,體重,骨齡。對其中15例在治療前及治療後3個月進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)和胰島素(INS)釋放試驗(IRT)。對其中20例在治療前及治療後3個月觀察血清胃泌素、胃動素、25(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平,並與非生長激素缺乏性矮身材(non growth hormone deficiency short stature,NGHDSS)患兒和正常兒童相對照。【結果】(1)r-hGH治療後3個月、6個月和12個月時GHD兒童身高增長速度與治療前相比明顯加快。(2)治療前15例患兒糖耐量均正常,治療3月後OGTT空腹PG無明顯增加,但PG30min(P0.01)、PGlh(P0.05)、PG2h(P0.05)、血糖曲線下面積(AUCglu)(P0.01)均明顯增加;儘管葡萄糖耐量曲線上移,但所有患兒均未出現糖耐量損傷(IGT)或糖尿病(DM)。IRT試驗空腹INS(P0.05)、INS30min(P0.05)、INSlh(P0.01)、INS2h(P0.01)、胰島素曲線下面積(AUCins)(P0.01)均顯著增加,穩態模型的胰島素抵抗指數(HomaIR)明顯上升(P0.05)。(3)GHD患兒治療前血清胃泌素低於正常對照組(P0.01)。治療3個月後血清胃泌素水平較治療前略增加,但差別無統計學意義(P0.05)。GHD患兒治療前後血清胃動素水平與正常對照組無顯著性差別(P0.05)。(4)GHD患兒治療前血清25(OH)D3水平低於對照組和NGHDSS組(P0.05),治療3個月後較治療前增加並高於對照組(P均0.05); (5)治療前血清1,25-(OH)2D3水平,GHD組、NGHDSS組與正常對照組無差別(P0.05);治療3個月後較治療前增加並高於對照組(P均0.05)。【結論】(1)國產r-hGH治療兒童GHD安全、有效。 (2)r-hGH替代治療3個月後胰島素敏感性下降,糖耐量降低。提示對應用r-hGH替代治療的GHD患兒應監測血糖和INS水平。(3)GHD患兒和非GH缺乏性矮身材兒童胃泌素低於正常,提示GH可能影響胃泌素的合成和分泌。 (4)GHD患者治療後血清25(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平上升,提示r-hGH促進維生素D的代謝。【關鍵詞】：吡啶斯的明生長激素生長激素釋放激素生長激素缺乏症兒童生長激素缺乏症IGF-1IGFBP-3兒童生長激素缺乏症非GH缺乏性矮身材重組人生長激素糖代謝胃泌素胃動素25(OH)D_3125-(OH)_2D_3兒童 【學位授予單位】：華中科技大學【學位級別】：博士【學位授予年份】：2006【分類號】：R725.8【目錄】： 一、英文縮寫詞及中英文對照4-5二、中文摘要5-8三、英文摘要8-12四、正文12-41第一部分:吡啶斯的明對兒童生長激素分泌的激發作用和對生長激素釋放激素的增效作用12-211、前言122、對象和方法12-133、結果13-144、討論14-175、圖表17-21第二部分:胰島素樣生長因子及其結合蛋白測定對兒童生長激素缺乏症的診斷價值21-261、前言212、材料與方法213、結果21-224、討論22-245、圖表24-26第三部分:國產基因重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏症的療效及其對患兒糖代謝、胃泌素、胃動素和維生素D代謝的影響26-411、前言262、材料與方法26-283、結果28-304、討論30-345、圖表34-41五、主要研究結論41-42六、綜述42-62七、參考文獻62-70八、發表與本研究有關的論語言及編寫著作目錄70-73九、致謝73
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