頭孢曲松鈉致不良反應189例臨床分析

發表時間：2010-1-18 8:51:47 來源：創新醫學網推薦

頭孢曲松鈉致不良反應189例臨床分析作者：幸建華 作者單位：廣東藥學院 學報編輯部，廣東 廣州 510006 【摘要】 目的 探討頭孢曲松鈉致藥物不良反應（ADR）的一般規律及特點,為臨床合理用藥提供參考。方法 對近10年國內醫藥期刊報道的頭孢曲松鈉所致不良反應189例進行分類歸納、分析。結果 189例ADR病例涉及多個器官和（或）系統，前3位是皮膚及其附件損害、胃腸系統損害及泌尿系統損害。結論 頭孢曲松鈉不良反應類型較多，臨床應重視頭孢曲松鈉的合理使用，依據患者具體情況正確使用此葯，警惕不良反應的發生。 【關鍵詞】 頭孢曲松鈉 藥物不良反應 合理用藥 頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素類藥物，作用機理與青黴素類似，主要通過抑制細菌細胞壁黏肽合成而起殺菌作用。臨床上常用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道、骨及關節、五官、創面等部位的感染，還用於敗血症和腦膜炎等的治療。隨著臨床應用日益廣泛,其不良反應的報道也隨之增加。本研究收集了189例頭孢曲松鈉不良反應的文獻資料進行歸納分析，為臨床應用提供參考，現報道如下。1 資料與方法 通過《CHKD期刊全文資料庫》(光碟)對國內1996年1月至2005年12月公開發行的各種醫藥學文摘進行檢索,並手工查閱原始文獻,篩選出頭孢曲松鈉藥物不良反應（adverse drug reactions,ADR）的病例報道及臨床應用研究中不良反應資料較詳實的文獻,剔除資料不全的報道，按照我國藥品不良反應監測中心制定的ADR判斷標準，對所選頭孢曲松鈉不良反應進行分類歸納和總結。2結 果 2.1 一般情況 共收集頭孢曲松鈉不良反應報道51篇，共189例。其中男92例，女97例。<18歲15例，佔7.94%；18～50歲128例，佔67.72%；>50歲46例，佔24.33%。 2.2 既往ADR史 在所統計的189例ADR中，有既往ADR史者27例（14.29%），分別為青黴素類過敏14例，頭孢菌素類過敏6例，磺胺類過敏3例，過敏藥物不詳者4例。 2.3頭孢曲松鈉所致ADR的臨床表現類型 臨床上頭孢曲松鈉治療的常規日劑量隨年齡、給葯種類、感染種類而各異，189例患者均靜脈給葯。其中單獨用藥145例,佔76.72%;合併用藥44例,佔23.28%。其主要不良反應有皮疹、瘙癢、發熱和血清病等過敏反應，頭昏、頭痛、噁心、嘔吐、腹痛、脹氣和消化不良等消化道反應，顱內壓增高，肝腎功能損害，白細胞減少，致命性溶血，低鉀血症等，局部反應有靜脈炎。ADR臨床表現類型以皮膚及其附件損害多見，為112例，佔59.25%；其次是胃腸道反應54例，佔28.57%；泌尿系統損害5例，佔2.65%；外周血管損害4例，佔2.12%；中樞和外周神經系統損害3例，佔1.59%；血小板減少和出凝血障礙3例，佔1.59%；心血管系統的一般損害3例，佔1.59%；肝功能損害1例，佔0.53%；其他4例，佔2.12%。3討論 頭孢曲松鈉不良反應在各年齡組均有發生，性別上基本無差異。本文所統計的頭孢曲松鈉不良反應中既往有ADR史者27例，佔14.29%，提示對既往有ADR者應慎用頭孢曲松鈉，在使用過程中應嚴密觀察，防止不良反應的發生。對青黴素過敏者應根據患者情況充分權衡利弊後決定是否應用頭孢曲松鈉。有青黴素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢曲松鈉。 頭孢曲松鈉聯合用藥時所致ADR也不容忽視，本組病例中合併用藥者44例,佔23.28%；單獨用藥145例,佔76.72%。單獨用藥占的比例高，這與單獨用藥的情況多有關。回顧分析病例資料發現合併用藥比單獨用藥更易發生ADR，可見，應注意藥物間的相互作用。頭孢曲松鈉不宜與紅霉素、四環素、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙醇合用，與維生素B族、維生素C等合用時將出現混濁，因此也不宜配伍使用。青黴素鈉與頭孢曲松鈉都是β內醯胺類葯，作用機制相同，可因競爭共同的靶位而產生拮抗，甚至誘導耐葯菌株產生，兩者配伍後不但其治療效果起不到相加作用，而且增加了毒性，且同類葯間存在交叉耐藥性，在臨床工作中尤應注意，切忌配伍使用。頭孢曲松鈉所致ADR的臨床表現存在多樣性，以皮膚及附件損害的比例最高，其次為胃腸道和泌尿系統損害。本次統計的頭孢曲松鈉ADR中還有顱內壓增高1例[1]，高血壓危象1例[2]，急性溶血1例[3]，精神異常1例[4]。頭孢曲松鈉可通過血腦屏障，在體內不被代謝而以原形排出，嬰幼兒由於血腦屏障發育尚不完善，致使頭孢曲松鈉藥液進入腦脊液的量增多，引起脈絡叢變態反應，這可能是頭孢曲松鈉引起嬰幼兒顱內壓增高的原因。因此，建議嬰幼兒患者慎用或盡量避免使用頭孢曲松鈉。由於頭孢曲松鈉可通過血腦屏障，臨床一旦發現患者使用頭孢曲松鈉而引起精神問題時應及時調整用藥劑量或停葯，防止引起中樞神經系統損害。本次統計的頭孢曲松鈉ADR中泌尿系統損害3例，肝功能損害1例[5]。雖然頭孢菌素類藥物毒性低，但對有嚴重肝腎損害或肝硬化的患者應調整劑量，或權衡利弊後決定是否應用頭孢曲松鈉，防止加重肝腎功能損害。 ADR最嚴重的是過敏性休克，在報道的6例頭孢曲松鈉引起的過敏性休克中，以趙雲泉[6]報道的頭孢曲松鈉注射液致嚴重過敏反應導致死亡1例最為嚴重，過敏性休克是變態反應中對機體危害最大的，出現的時間短，若搶救不及，常危及生命。對於有藥物過敏史或過敏體質的患者應嚴密觀察用藥過程中的反應,以減少過敏性休克的發生。 胃腸道反應是頭孢曲松鈉較常見的不良反應,表現為噁心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀。有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者應慎用。癥狀常出現於用藥後的2～9 d,可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關。由於胃腸道反應出現噁心、嘔吐，會導致患者體液或電解質失衡，特別是對嬰幼兒，此類副作用更加明顯，可導致低鉀血症[7]。 頭孢曲松鈉由於抗菌譜廣、抗菌效力強、無須皮試等優點被廣泛應用於臨床。與此同時,其不良反應日益受到人們的關注，臨床應用時應根據給葯途徑、用藥劑量及患者體質等因素做到合理用藥,一旦出現不良反應，應立即停葯，並採取有效的救治措施。【參考文獻】 ［1］延永.頭孢曲松鈉致嬰兒顱內壓增高[J].藥物不良反應雜誌，2002，4（2）：122123. [2]史明，李桂林.羅氏芬、凱福隆致同一患者高血壓危象[J].華西藥學雜誌，2001，15（6）：471. [3]黎艷.靜脈注射頭孢曲松鈉致急性溶血反應1例[J].廣東藥學,2001,11(1):30. [4]楊志峰，林瑞芬.頭孢曲松鈉致短時精神異常1例[J].中國新葯雜誌，2004，13（2）：184. [5]Vial T,Biour M,Descotes J,et al.Antiboticassociated hepatitis:updated from 1990[J].Ann Pharmacothers,1997,31:204. [6]趙雲泉.頭孢曲松鈉過敏致死[J].藥物不良反應雜誌，2004，6（4）：271. [7]鄒艷紅，陳肪，畢相傑，等.靜滴頭孢曲松鈉出現低鉀血症1例[J].中國臨床藥學雜誌，2003，12（5）：305.