疾病研究新論:人類將進入偉大的微生態時代

普唯爾生命科技為您介紹了人體微生態的定義及特性,本篇繼續上篇,為您綜述人體微生態紊亂導致的疾病。人體微生態「器官」的確立,顛覆了醫學上關於感染、肝病、腫瘤、代謝等重大疾病的傳統認識,催生了藥物研發新靶點、新途徑的應用。

人體微生態與感染性疾病

我國感染病患者眾多,廣譜抗菌藥物的長期大量使用不可避免地加重人體微生態失衡,導致細菌易位、腸源性感染甚至致命感染髮生,也會增加住院患者遭受院內感染的幾率。

健全的人體微生態可以抵禦病原菌的侵染。糞便移植成功治療艱難梭菌反覆感染是感染微生態學理論的成功體現,其療效明顯優於抗生素治療。但是,糞便移植還存在許多未知風險,因此提取腸道有益菌群用於疾病治療將是未來醫療發展的重要方向。

人體微生態與消化道疾病

腸道微生態改變與炎症性腸病(IBD)、腸易激綜合征(IBS)、胃腸道腫瘤等諸多消化道疾病的發生髮展密切相關。

IBD患者腸道微生態顯著改變,導致免疫細胞的非正常活化、腸道通透性增加,進而失去免疫耐受功能;部分IBS患者也存在腸道菌群紊亂現象:厚壁菌增多、擬桿菌減少;直腸癌患者腸道微生物多樣性減少,患者腸道內能抑制炎症反應的梭狀芽孢桿菌減少而促炎細菌增多,這些研究表明腸道微生態平衡被破壞會引發宿主的免疫、炎症反應,導致上述疾病的發展。

具核梭桿菌可作為大腸腫瘤診斷的糞便細菌標誌物,這些研究提示腸道微生物既可作為預防和治療腸道癌症的靶點,也有助於推動腸道腫瘤診斷技術向早期化、精確化、低成本化、非損傷化方向發展。

目前,微生態製劑已在IBS、IBD、結腸癌、感染性腹瀉、抗生素相關性腹瀉、壞死性結腸炎等多種消化道疾病的治療中獲得良好效果。

人體微生態與肝病

肝臟與腸道存在特殊的生理與解剖關係,微生物通過肝-腸循環和微生態-肝臟軸,在肝臟炎症、損傷、慢性纖維化發生髮展中發揮重要作用。肝硬化患者腸道菌群結構與健康對照存在顯著差異,並且腸道微生態失衡程度與肝硬化病情嚴重程度有顯著相關性。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)近年來發病率不斷增高,危害人類健康。腸道菌群組成改變會促進NASH發展,加劇肝臟損傷和肝纖維化。這些研究揭示了保持微生態平衡在肝病治療中的重要意義,表明對宿主與微生物群相互作用的操控調節將是肝病新療法的重點,也為探索微生態干預治療肝病提供了新靶點與新思路。目前,微生態製劑在肝病治療中的應用研究也取得了重要進展。

人體微生態與代謝性疾病

研究表明腸道微生態與肥胖、糖尿病、心血管病等代謝性疾病有密切關係。

對非肥胖和肥胖人群進行腸道菌群分析,發現兩類人群的腸道菌群在基因和豐富程度上均存在顯著差別,低基因豐富性的個體有更顯著的肥胖特徵:胰島素抗性、脂代謝紊亂現象並伴有其他炎症表徵;僅對少數幾種細菌標記進行分析就可區分個體細菌豐富程度的高低。因此,腸道菌群作為新的切入點為日益困擾現代人生活的肥胖問題提供了新的預防和診療思路,也是近來的研究熱點之一。

已有很多研究表明微生態失調與代謝紊亂和糖尿病相關,但腸道菌群與Ⅱ型糖尿病間的關係有待進一步研究。Ⅱ型糖尿病患者腸道微生態存在中度失調:產丁酸菌減少、條件致病菌增多;然而該疾病並不是造成患者與健康人之間微生態結構差異的主導因素,其貢獻度為第5位。Ⅱ型糖尿病的發病由患者自身基因和環境間複雜的相互作用導致,其致病因素包括年齡、家族史、飲食、生活習慣和肥胖等。腸道微生態結構作為重要的環境因素,可用於Ⅱ型糖尿病的預測診斷。

人體微生態與精神類疾病

人體微生態結構的改變會影響激素水平和神經遞質產生,調節外周和中樞神經系統,導致大腦功能發生變化,從而影響人的心理、情緒和行為。

自閉症患者的腸道菌群結構發生改變。與正常兒童相比,自閉症兒童腸道菌群多樣性降低,腸道內普氏菌屬、糞球菌屬和韋榮球菌科顯著降低;進一步研究發現自閉症兒童腸道菌群多樣性和數量的降低均與自閉症程度顯著相關,提示通過調節腸道微生態治療此類疾病的潛在可能性。目前使用益生菌輔助治療兒童自閉症的臨床研究已有相關報道;而動物研究也表明自閉症小鼠在接受脆弱擬桿菌治療後,不僅腸道微生物群恢復正常,自閉症行為也得到改善。

人體微生態與其他疾病

腸道微生態失衡與腸道外免疫疾病有關,腸道菌群紊亂可導致全身免疫系統過度活躍,導致自身免疫疾病發生。原發性膽汁性肝硬化(PBC)患者腸道微生態明顯改變,酸桿菌、毛型桿菌、擬桿菌等有益菌減少,變形菌、腸桿菌、奈瑟氏菌等條件致病菌增多;而某些條件致病菌的代謝產物會影響患者代謝、免疫和肝功能,與PBC的發生相關。

微生態製劑

根據微生態學原理,為調整微生態失調、保持微生態平衡、利用對宿主無害的正常微生物群成員或其促進物質製成的微生態製劑,可分為益生菌、益生元和合生元(如:普唯爾益生菌、V生態益生菌)3類。微生態製劑在臨床尤其是在消化系統疾病治療領域受到了越來越多的關注與重視,其在機體內的作用機制相當複雜,具體的作用機制分析在後續文章中會詳細為您呈現。


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