幫助肝細胞自己「燃燒」脂肪的 NAFLD治療思路

瑞典皇家理工學院生命科學實驗室和哥德堡大學的學者近日研究發現，肝臟有能力燃燒肝內積累的脂肪。研究者正在計劃開展臨床試驗，評估該策略對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和糖尿病的治療效果。

NAFLD是目前全球最常見的慢性肝病，以肝臟中脂肪堆積（肝脂肪變性）為關鍵特徵，肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病等有關。多達30%的NAFLD患者可發展為非酒精性脂肪肝炎（NASH），後者可由於肝臟炎症損傷和瘢痕形成而發展為肝硬化和肝癌。儘管對NAFLD越來越重視，但目前關於該病，並無可靠有效的治療方法。

研究人員利用86例不同程度的NAFLD患者的肝細胞，繪製了脂肪蓄積引起的代謝變化譜，並將這些數據與肝組織的全基因組模型結合進行分析，從而精準確定每名患者的肝臟細胞在脂肪沉積時發生的代謝變化。

概念驗證試驗表明，如果用增加脂肪氧化和抗氧化劑合成的「雞尾酒」方案治療患者，能夠燃燒肝內蓄積的脂肪。

研究者們根據該研究的結果，設計了一個化合物組合。首席作者AdilMardinoglu表示，「這種混合物可以減少肝臟中的脂肪蓄積……目前還沒有這樣的藥物，我們計劃在今年晚些時候開展進一步的臨床試驗。」Mardinoglu是一名系統生物學家，他與其他研究者曾發現NAFLD與低水平抗氧化劑（谷胱甘肽，GSH）有關。

另外，研究者認為該方案也可用於治療由於酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病導致的肝臟脂肪堆積，同時還有望用於糖尿病的治療。

原文鏈接：MardinogluA, et al., Personal model‐assisted identification of NAD+ and glutathione metabolism as intervention target in NAFLD.Molecular Systems Biology.2017 Mar 2，提前在線發表.

（來源：《國際肝病》編輯部）