【房顫百問】17. 新型口服抗凝藥物，是如何分類及發揮作用的？

心房顫動，簡稱房顫，作為臨床最常見的持續性心律失常，被稱為「21世紀的心血管流行病」，全球發病率不斷攀升。為了普及、規範房顫的臨床診療，首都醫科大學附屬北京安貞醫院房顫中心團隊，從房顫的定義和流行病學開始，通過一百個問題，為我們解答臨床工作中有關房顫診療的最常見問題，乾貨滿滿，敬請期待！

房顫抗凝，除了臨床應用已久的華法林外，目前多種新型口服抗凝葯也已批准進入臨床使用，主要包括直接凝血酶抑製劑、Xa因子抑製劑兩大類，具體簡介如下。

達比加群酯屬於直接凝血酶抑製劑，是一種強效、競爭性、可逆性、直接凝血酶抑製劑，也是血漿中的主要活性成分。凝血級聯反應中，凝血酶（絲氨酸蛋白酶）使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，抑制凝血酶可預防血栓形成。達比加群還可抑制遊離凝血酶、與纖維蛋白結合的凝血酶，以及凝血酶誘導的血小板聚集。

Xa因子抑製劑

目前進入我國臨床使用的Xa因子抑製劑主要包括阿哌沙班和利伐沙班。

阿哌沙班是一種強效、可逆、高選擇性Xa因子抑製劑，其抗血栓活性不依賴抗凝血酶Ⅲ。阿哌沙班可以抑制遊離及與血栓結合的Xa因子，並抑制凝血酶原活性。阿哌沙班對血小板聚集無直接影響，但間接抑制凝血酶誘導的血小板聚集。通過對Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的產生，並抑制血栓形成。

各種因素通過內源性及外源性途徑活化X因子為Xa因子（FXa），在凝血級聯反應中發揮重要作用。利伐沙班選擇性地阻斷Xa因子的活性位點，且不需要輔因子（例如抗凝血酶Ⅲ）以發揮活性。

以上兩類藥物的作用機制如下圖所示。

圖1. 凝血級聯瀑布圖及藥物作用部位（J Am Coll Cardiol,2014,64:e1-76）。VKAs：維生素K拮抗劑。