治療艾滋病藥物可以對抗埃博拉嗎?

治療艾滋病藥物可以對抗埃博拉嗎?貝塔-魚 發表於 2014-10-08 15:17

這個問題的答案是,還不知道。

這幾天,CNN一篇報道可謂風生水起,賴比瑞亞一名醫生用治療HBV和HIV的藥物——拉米夫定治療埃博拉病毒感染病人,取得了很好的效果。按照新聞的描述,共有15名病人接受了治療,其中13名存活,2名死亡,這樣算下來病死率在13.3%。而按照按照官方公布的數字,這次埃博拉暴發的病死率在50%多一點。

一種藥物把埃博拉的病死率降低了那麼多,不是很不錯嗎?這位醫生說,這13名活下來的病人,都是在發病前5天內使用拉米夫定,而那兩名不幸死亡的病人,都是在地5天和第8天之間才使用該藥物。言下之意就是,如果在發病早期使用拉米夫定治療,那麼效果應該會很好。

拉米夫定是一種核苷類似物,原本被用來治療HIV和HBV感染。拉米夫定主要通過抑制病毒DNA合成而起到抗病毒作用,HBV和HIV在複製過程中都要經歷合成DNA的逆轉錄過程。而埃博拉病毒是一種RNA病毒,它的複製過程並沒有逆轉錄階段,也就是不需要合成DNA。所以,按照我們目前對於拉米夫定的認識來看,還難以判斷拉米夫定對埃博拉病毒是否有抑制作用,以及,拉米夫定會通過什麼樣的機制來抑制埃博拉病毒。

這位醫生說,它是看到了學術論文中提到埃博拉病毒和HIV在細胞內的複製過程很相似,所以他得到靈感使用抗HIV藥物來嘗試治療埃博拉病毒感染。

(Logan said he got the idea to try lamivudine when he read in scientific journals that HIV and Ebola replicate inside the body in much the same way.)

且不說他得到了很好的治療效果,或者這個結果是否可靠,而實際上,HIV和埃博拉病毒在細胞內的複製過程大相徑庭。

HIV是一種逆轉錄病毒,它的複製過程是這樣的:

HIV屬於具有DNA中間體的正單鏈RNA(ss(+)RNA with DNA intermediate)病毒,此類病毒現僅包含逆轉錄病毒科,除了HIV,人類嗜T細胞病毒(HTLV)也嚴重危害著人類健康。它們的基因組雖為正單鏈RNA,但進入宿主細胞後卻不能直接被翻譯為蛋白質,而是在病毒自己編碼的逆轉錄酶作用下逆轉錄為雙鏈DNA(dsDNA),然後整合入宿主基因組隨宿主基因一起被轉錄和翻譯,整合入宿主基因組的病毒dsDNA稱為「前病毒」。僅有整合入宿主基因組的DNA前病毒隨宿主基因一起轉錄出來的 mRNA才能作為模板合成病毒蛋白質,這是此類病毒的特點,缺乏逆轉錄過程,將無法完成生活周期。

而埃博拉病毒屬於負單鏈RNA(ss(-)RNA)病毒,它的複製過程是這樣的:

現已發現的病毒中有7個科屬於負單鏈病毒,這一大類中包含很多對人類高致病性的病毒,如麻疹病毒,狂犬病病毒,埃博拉病毒,拉沙病毒和流感病毒等。由於負單鏈RNA不能直接作為mRNA,所以負單鏈RNA病毒進入細胞後必須首先利用預先包裝在病毒顆粒內的RNA依賴的RNA聚合酶(RDRP)以負單鏈RNA為模板複製出正單鏈RNA,合成出的正單鏈RNA一部分作為mRNA來翻譯蛋白質,一部分作為模板來合成病毒基因組。

所以,這名醫生對病毒學知識了解的並不多,按照新聞描述的結果來看,拉米夫定似乎對於埃博拉病人有著不錯的治療效果,不過由於病例數量比較少以及缺乏系統的對照試驗,他的結果還需要進一步的重複和驗證。

即便機制還不清楚,我們還是期待拉米夫定能夠起到效果,畢竟它是已經上市使用的藥物,雖說適應症不同,不過安全性已經有所保障。

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