解密DNA 修復系統與人體健康

2015-10-16 10:12 來源:中國數字科技館 我有話說2015年諾貝爾化學獎在當地的瑞典皇家科學學院揭曉,托馬斯·林道爾、保羅·莫德里奇以及阿奇茲·桑卡憑藉「DNA修復的細胞機制研究」榮獲諾貝爾化學獎。在諾貝爾化學獎的頒獎詞中,這樣評價此項研究成果「三人在分子領域繪製出了細胞如何完成DNA修復及保護遺傳信息,在人類了解活細胞功能、從分子層面解釋遺傳性疾病成因以及癌症發生髮展和人體衰老的機制方面作出了「決定性貢獻」,研究成果在未來甚至可以為癌症治療發展提供很大幫助。」

究竟DNA修復系統與人體健康有著怎樣的關係呢?DNA為何物?  DNA是人體內的遺傳物質,被稱為「底層代碼」,它本身是一種名為脫氧核糖核酸的化學分子,可以組成遺傳指令、引導生物發育和生命機能運作,通常我們稱之為「基因」。據了解,如果將一個細胞中的DNA分子鏈抽取出來並拉直的話,它的長度將超過2米,若將人體內的數十億細胞中的DNA加起來的話,長度可以往返地球和太陽之間250次。

DNA分子及雙螺旋機構解密DNA 修復系統與人體健康2015-10-16 10:12 來源:中國數字科技館 我有話說但是,DNA並不像人們想像中的那樣穩定,也不是處於「真空」中,而是在紫外線、自由基以及外部條件的影響下會發生損傷。其實,表面上看起來,人類處於一個看似安全的環境中,然而,每天我們人體中的DNA都受到來自外界的重重殺機:化學反應、宇宙射線、溫度變化、紫外線、放射性輻射、環境污染……這些因素都會對DNA分子造成嚴重的破壞。除了外界的傷害,還有一些內部程序的錯誤。當人體中的細胞增殖時,細胞中的DNA也需要增加一倍,然後再均分,這個過程通常我們稱之為「DNA複製」,然而,這一過程會因其複製次數的增多,而增加DNA出錯的幾率,隨著各種缺點的發生。在這種DNA突變、受損、錯配的情況下,就會極易引發一些遺傳性疾病、惡性腫瘤甚至由於抑癌基因的突變,導致細胞轉化、惡變,形成癌症。奇怪的是,即便是在這種內外的干擾下,我們人體內的基因並沒有演變成一堆「亂碼」,也並沒有瓦解我們體內的遺傳物質,這主要是因為我們體內有一群蛋白質專門負責看管DNA,它們持續不斷地校對基因組,發現損傷就會立即修復,從而維持生命體相對穩定狀態。這就是本次獲得諾貝爾獎的項目主角——「DNA修復系統」。

DNA的損害及修復DNA修復系統如何運作?  2015年諾貝爾化學獎的獲得者,分別發現了三種不同的DNA損傷的修復路徑:鹼基切除修復、核苷酸切除修復、錯配修復。在20世紀70年代早期,科學家們認為DNA是一種非常穩定的分子,但托馬斯·林道爾卻發現,DNA會以一定的速率發生衰變——按此速率,地球上的生物甚至都不該存在並發展下來的。這讓他揭示了一種分子機制——鹼基切除修復——該機制不斷地抵消了DNA的崩潰。阿奇茲·桑卡繪製出了核苷酸切除修復機制,細胞利用切除修復機制來修復UV造成的DNA損傷。天生缺失這種機制的人暴露在太陽光下,可導致皮膚癌的發生。細胞還可利用此機制修復致突變物或其他物質引起的DNA損傷。保羅·莫德里奇證明了細胞在有絲分裂時如何去修復錯誤的DNA,這種機制就是錯配修復。錯配修復機制使DNA複製出錯幾率下降了一千倍。如果先天缺失錯配修復機制可導致癌症的發生,例如遺傳性結腸癌的發生。他們的研究成果為我們了解活體細胞是如何工作提供了基本的認識,並有助於很多實際應用,陸續研究發現,生命體的衰老、癌症和許多重大疾病都和基因組的不穩定有關。深入研究DNA的損傷和修復機理對了解相關疾病的起源、降低某些遺傳病的發病率、降低DNA的損傷和突變至關重要。例如新癌症療法的開發。DNA修復系統的缺失有哪些危害?  1991年,李國民師從保羅莫德里奇做博士後研究,幫助發現了DNA的錯配修復機制。他們發現,遺傳性直腸癌與DNA錯配修復系統的缺失密切相關。由於承擔排便功能,直腸組織的細胞不斷脫落而需要經常更新,所以直腸組織的細胞經常處於分裂、增殖狀態,如果其細胞中的DNA錯配修復系統缺失,DNA複製錯誤就因不能被修復而大量累積,最終會導致直腸癌的發生。此外,有研究表明,抽煙會修飾、影響細胞中的DNA,也會影響DNA修復系統的蛋白質,從而抑制多種DNA修復,導致腫瘤發生。甚至還有研究表明,DNA修復系統的缺失還會導致神經退行性疾病,例如老年痴呆、衰老等。這些事實都不斷提醒著科學界和諾貝爾獎委員會關於DNA修復系統對人類健康的重要性。(單清偉綜合整理)

[責任編輯:張愛萍]
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