NEJM：最新研究表明血糖升高增加痴呆風險

發表於《新英格蘭醫學雜誌》上的一項最新研究結果表明，無論是否患有糖尿病，血糖水平升高都將增加痴呆症的發病風險。[N Engl J Med.2013; 369(6):540-8]

研究概要

成人思維改變研究（ACT）隨機挑選了團體醫療保險合作醫院（GHC）中65歲及以上的非痴呆症患者，要求患者在入選前至少隨訪五年（每年≥1次），並且在至少兩年內接受了不少於5次的血糖或糖化血紅蛋白檢測。研究最終納入了2067名受試者。

所有受試者在入選後的第三年接受認知能力篩查測驗以評估是否患上痴呆症，對初次評分較低者進行再次評估，將空腹及隨機血糖水平、糖化血紅蛋白水平進行整合後計算平均基線血糖水平隨時間的變化情況，五年之後再次評估上述指標。糖尿病被定義為至少服用兩種降糖藥物。

在數據處理方面，建立Cox回歸模型並根據糖尿病患病情況進行分層，控制年齡、性別、文化程度、日常運動、血壓，是否存在冠心病、吸煙史、房顫及高血壓治療情況等混雜因素。

受試者的中位年齡為75歲，59％為女性，在為期7年的中期隨訪內，有25.4%的受試者出現了痴呆症，包括非糖尿病者和隨訪結束前確診的糖尿病患者。

在非糖尿病受試者中，與平均血糖水平為100mg/dL的受試者相比，平均血糖水平達到115mg/dL的受試者發生痴呆的校正風險比（HR）為1.18。在糖尿病患者中，與平均血糖水平為160mg/dL的受試者相比，平均血糖水平達到190mg/dL的受試者發生痴呆的校正風險比（HR）為1.40。另外，平均血糖水平為150mg/dL的糖尿病患者的HR要高於血糖水平在160mg/dL的糖尿病患者，但無統計學意義。

評論

這項試驗設計合理且實施有效，結果提示無論是否患有糖尿病，血糖水平升高都將增加痴呆症的發病風險。試驗將多項檢測結果整合成一項能客觀評估受試者糖尿病危險因素暴露情況的複合指標，這不僅具有創新性而且有利於長期隨訪。

由於研究是根據糖尿病患病情況進行分層，因此無法對不同血糖水平與痴呆症的相關性進行總體評估，但是正因為糖尿病以高血糖為主要臨床特點，從而又將血糖水平與之聯繫起來，這也是必然的結果。研究的缺陷之處在於僅從用藥方面對糖尿病進行定義。GHC同時收錄了符合國際診斷標準的糖尿病患者的臨床資料並且長期以來沿用這一標準診斷。[J Clin Epidemiol. 1999;52:199-207.]

上述問題對試驗具有深遠影響，因為如果誤把糖尿病患者劃分為非糖尿病受試者，可能會影響對非糖尿病受試者分析評估時血糖臨界值的確定，從而干擾研究結果。除此之外，統計分析結果提示糖尿病患者中可能存在血糖水平與痴呆症的U型曲線（儘管無統計學意義）。診斷的誤差還可能導致將血糖水平低於臨界值的糖尿病患者排除在外。

由於近年來有研究表明在糖化血紅蛋白水平與心血管疾病及死亡率間存在U型曲線[Lancet.2010;375:481-489./J Am Coll Cardiol.2013;62:121-127.]，因此可以通過相關研究證實在血糖水平與其他臨床預後間是否存在同樣的關聯。儘管試驗存在不足，但還是具有重要的臨床意義，應該引起足夠重視，將來還需要開展進一步研究以明確降低血糖水平能否使糖尿病及非糖尿病人群痴呆症的發病風險降低。

編譯自：Glucose Levels Linked to Dementia, Even in Nondiabetics.Medscape.Nov14,2013.

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關鍵詞： 血糖 痴呆症
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