盤點2014年美國新上市抗腫瘤新葯

1、肺癌

2014 年共有兩個新葯被美國 FDA 批准上市，其中雷莫蘆單抗注射液是擴大臨床適應證。

色瑞替尼（Ceritini）

Ceritini

用於晚期轉移的非小細胞性肺癌。

商品名：Zykadia

批準時間：2014 年 4 月 29 日

公司：美國諾華

臨床試驗藥物效果：50% 參與者（共 163 名）腫瘤縮小，並達到平均保持效果平均 7 個月。

作用機制：間變性淋巴瘤酶（ALK）酪氨酸激酶抑製劑，通過阻斷促進癌性細胞生長的蛋白質而發揮作用。

適應證：克唑替尼治療後，ALK 陽性（占此類肺癌的 2%~7%）發生轉移的晚期非小細胞肺癌。

不良反應：常見的是胃腸道癥狀，如腹瀉、噁心、嘔吐和腹部疼痛。還有如肝功能指標、胰酶和葡萄糖水平升高的實驗室指標異常。

雷莫蘆單抗（Ramucirumab）

cyramza-packaging

商品名：Cyramza

批準時間：2014 年 12 月 12 日

公司：美國禮來

用於進展型發生轉移的非小細胞肺癌。

臨床試驗藥物效果：使用雷莫蘆單抗加用多西他賽能夠平均延長患者 10.5 個月生存時間，比單用多西他賽多延長 1.4 個月。

作用機制：它是一種血管生成抑製劑，通過阻斷腫瘤的血液供應而起到抗癌作用。

適應證：與多西他賽 - 脫乙醯基紫杉醇合用，治療在使用鉑類化療方案後發生轉移的非小細胞肺癌。

不良反應：最常見的是白細胞減少、疲乏無力、口腔炎，可導致嚴重的出血、血凝和血壓升高，影響傷口癒合。

2、胃癌

雷莫蘆單抗（Ramucirumab）

用於晚期胃癌或者食管胃結合部腺癌。

商品名：Cyramza

批準時間：2014 年 4 月 21 日

公司：美國禮來

臨床試驗藥物效果：使總生存延長 1.4~3.8 個月，達到 5.2 個月（355 名試驗對象），同時延緩患者腫瘤進展。與紫杉醇聯合應用，與單獨使用紫杉醇相對比，能有效延長生存率。

作用機制：血管生成抑製劑，通過阻斷腫瘤的血液供應而起到抗癌作用。

不良反應：常見的是腹瀉和高血壓。

適應證：手術無法切除或者用氟嘧啶或順鉑化療後出現轉移的晚期胃癌或者食管胃結合部腺癌。

3、卵巢癌

奧拉帕尼（Olaparib）

Lynparza

用於治療 brca 基因缺陷相關的晚期卵巢癌患者。

商品名：Lynparza

批準時間：2014 年 12 月 19 日

公司：阿斯利康

臨床試驗藥物效果：34% 的受試者（137 名試驗者）獲得平均 7.9 個月的客觀緩解率（ORR），或者是腫瘤部分縮小或完全消失率。

作用機制：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑製劑，可阻斷癌症細胞修復受損 DNA。

適應證：奧拉帕尼用於治療 brca 基因缺陷相關的後期卵巢癌患者，10%~15% 的卵巢癌患者與 brca 基因有關。

不良反應：常見的有噁心、疲勞、嘔吐、腹瀉、味覺障礙等，嚴重副作用包括骨髓增生異常綜合征、急性骨髓性白血病及肺炎。

4、子宮頸癌

貝伐珠單抗

avastin-roche

屬於被批准擴大使用新適應證，用於侵犯型和後期轉移的子宮頸癌。

商品名：Avastin

批準時間：2014 年 8 月 14 日

公司：羅氏下屬的基因技術公司

臨床試驗藥物效果：加用傳統化療藥物（452 例患者參與）能夠較使用傳統化療藥物延長 3.9 個月患者的生存時間，達到總 16.8 個月生存時間。

作用機制：通過干擾腫瘤細胞的供血血管發揮作用。

適應證：與傳統化療藥物合用，用於頑固型，複發型，晚期的（複發的）子宮頸癌。

不良反應：疲勞、胃口下降、高血炎、高血糖、低血鎂症、尿路感染、頭痛和體重減輕是常見不良反應。另外，胃腸道穿孔和異常胃腸道和引導瘺管也有出現。

5、黑色素瘤

2014 年，美國 FDA 共批准 3 種藥品上市治療黑色素瘤，其中被廣泛看好的 PD-1/PD-L1 通路抑製劑有派姆單抗和納武單抗兩個產品接連率先被批准。這類新型免疫抗癌藥物應用於血液惡性腫瘤和其他實體腫瘤如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌和頭頸部癌症的臨床研究在積極開展。尤其在非小細胞肺癌領域，前期臨床試驗數據所預示的前景讓人鼓舞，估計將在 2015 年被批准。

曲美替尼與達拉非尼聯合

Mekinist Tafinlar

商品名：Mekinist Tafinlar

批準時間：2014 年 1 月 10 日

公司：葛蘭素威康

治療手術無法切除和已經轉移的晚期黑色素瘤。在 2013 年的 5 月，上述兩種葯已經單獨批准用於以上適應證。

臨床試驗藥物效果：76% 的患者出現癌症縮小和消失的客觀緩解，此效果平均保持 10.5 個月。而單用達拉非尼只有 54% 的患者出現客觀緩解，並只維持 5.6 個月。

作用機制：曲美替尼與達拉非尼是通過阻斷促進腫瘤細胞生長的同一個分子通道的不同位點而發揮抗癌作用。它們特別聯合治療針對有 BRAF V600E 和 V600K 基因突變的黑色素瘤亞型，BRAF 蛋白質參與調控正常細胞生長，但在 50% 左右的皮膚黑色素瘤發生基因變異。

適應證：手術無法切除和已經轉移的晚期黑色素瘤。

不良反應：常見有出血、凝血、心衰、繼發上皮細胞癌、孕期胎兒畸形和不育等。

派姆單抗（Pembrolizumab）

用於晚期的，手術無法切除及對其他治療無反應的黑色素瘤。

Keytruda

商品名：Keytruda

時間：2014 年 9 月 4 日

公司：默沙東

臨床試驗藥物效果：24% 的晚期黑色素瘤患者使用該葯能夠使癌症縮小，效果至少達到 1.4~8.5 個月，並在大多數有治療反應的患者中持續有效。

作用機制：第一個被批准的通過阻斷 PD-1 通路的抗癌藥物。PD-1 通路能夠抑制機體免疫系統對黑色素瘤細胞的反應，使癌症細胞逃逸免疫系統的殺傷。

適應證：免疫治療劑伊匹單抗（ipilimumab）後續使用（伊匹單抗適用於有 BRAF V600 基因變異的黑色素瘤患者）。

不良反應：常見的有疲勞、咳嗽、噁心、皮膚髮癢、皮疹、胃口差、便秘、關節痛和腹瀉。雖然在試驗中不常見，但該葯有可能引發嚴重的免疫介導不良反應。

納武單抗（Nivomumab）

用於手術無法切除和已經轉移的對其他治療無反應的晚期黑色素瘤。

Opdivo

商品名：Opdivo

批準時間：2014 年 12 月 22 日

公司：百時美 - 施貴寶

臨床試驗藥物效果：能夠使 32% 的患者出現客觀緩解，這部分獲得緩解的患者中有 1/3 的治療效果持續超過 6 個月。

作用機制：抑制 PD-1 蛋白。PD-1 通路能夠抑制機體免疫系統對黑色素瘤細胞的反應，使癌症細胞逃逸免疫系統的殺傷。

適應證：納武單抗適用在免疫治療劑伊匹單抗之後（伊匹單抗適用於 BRAF V600 基因變異的黑色素瘤患者），及用在伊匹單抗和一個 BRAF 抑製劑之後。

不良反應：常見的是皮疹、瘙癢、咳嗽、上呼吸道感染、水腫等。最嚴重的不良反應是重症免疫介導的毒性，涉及肺臟、結腸、肝臟、腎臟和激素分泌腺體等健康器官。

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編輯： 木客