關注肺癌的菊花軍團的開團檄文--EGFR受體激酶靶向抑製劑的選擇指南

第一代抑製劑易瑞沙和特羅凱是可逆抑制， 效果比不可逆的二代抑製劑要差， 然後作用範圍是野生型和突變的EGFR蛋白， 對T790M耐葯突變無效。

這意味著對於ERBB2/3/4的擴增或者突變， 第一代靶向葯是無效的。

這對於既有EGFR突變又有ERBB擴增或者突變的病人來說非常重要， 如果是這種情況，一開始就不能使用第一代抑製劑。

二代抑製劑針對的是廣譜的ERBB家族，其中包括EGFR, 由於是不可逆抑製劑，所以效果優於第一代的抑製劑， 可惜因為醫保的關係，目前不是一線方案。

三代抑製劑也是不可逆抑製劑， 同時是T790M的特效藥，一旦把T790M細胞殺光，三代對比二代就沒有什麼優勢了， 甚至對於某些突變，三代比二代其實還差。所以不要盲目相信三代就一定比二代好。

舉個例子，如果病人同時有EGFR T790M和ERBB家族的擴增， 單用三代抑製劑效果也不好。

所以治療肺癌的時候需要多次測序，每次出現耐葯就需要取組織重新測序分析耐葯的原因，然後修改治療方案，我遇到的肺癌病人裡面最多的做了5次測序。

還有一點就是對於有腦部轉移的肺癌病人， 需要考慮藥物穿越血腦屏障的能力。

所以對於每一個EGFR突變的肺癌病人，我需要收集很多資料：

完整的測序報告，病理報告，治療的紀錄，是否伴隨轉移， 不少醫院單憑EGFR的測序就給出治療方案，這一點是不合適的， 必須檢測並如果組織中是否有其他的基因突變和基因擴增， 另外需要了解是否微衛星不穩定MSI， 腫瘤突變負荷TMB和PD-L1的免疫組化結果， 綜合所有的資料再來準備合適的治療方案。